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Résultat de la recherche : L'effet du nouveau médicament diabétique imegrimine sur les mitochondries des cellules B pancréatiques a été clarifié
Kyota Aoyagi (professeur associé, Département de biochimie cellulaire, Faculté de médecine de l'Université Kyorin)
Mika Imaizumi (Professeur, Département de biochimie cellulaire, Faculté de médecine de l'Université Kyorin)
【 faits saillants de la recherche】
Il a été constaté que le nouveau médicament diabétique imegrimine favorisait la sécrétion d'insuline en abaissant les mauvaises mitochondries des cellules B pancréatiques diabétiques et en supprimant la mort cellulaire B.
【 aperçu】
Comme le sucre (glycémie) dans le sang augmente après les repas, les cellules sécrétant de l'insuline (cellules B) dans le pancréas sécrètent de l'insuline, une hormone hypoglycémiante, qui abaisse le taux de sucre dans le sang. Les cellules B produisent de l'ATP (monnaie énergétique) en métabolisant le sucre prélevé dans la cellule dans les mitochondries (usines productrices d'énergie) à mesure que la glycémie augmente et sécrètent de l'insuline. Par conséquent, les mitochondries jouent un rôle essentiel dans la sécrétion d'insuline. Cependant, on sait que les mitochondries sont progressivement endommagées et fonctionnent moins bien à mesure qu’elles continuent de fonctionner, et que l’ATP ne peut pas être produit efficacement. Par conséquent, pour que les cellules B continuent à sécréter de l'insuline, il est nécessaire de décomposer les mitochondries défectueuses endommagées et de maintenir la qualité mitochondriale dans la cellule en bon état. Les cellules dégradent les mauvaises mitochondries par un mécanisme appelé mitophagie (autophagie mitochondriale (autophagie)) pour maintenir la qualité mitochondriale. Cependant, il est connu que dans les cellules B diabétiques de type 2 à sécrétion d'insuline réduite, l'efficacité du clivage par mitophagie diminue, et de ce fait, de mauvaises mitochondries sont observées plus que d'habitude. Ceci suggère qu'une mauvaise qualité mitochondriale dans les cellules B joue un rôle important dans le développement du diabète de type 2.
L'imégrimine (nom commercial Twimeague) est un médicament oral contre le diabète développé ces dernières années qui aurait un effet hypoglycémiant en favorisant l'absorption du sucre par les muscles et les cellules adipeuses et en favorisant la sécrétion d'insuline par les cellules B. Parmi ces cellules β, il a été suggéré que la sécrétion d'insuline pourrait être renforcée par l'action de l'imégrimine sur les mitochondries, mais l'effet de l'imégrimine sur la qualité mitochondriale n'était pas clair. Nous avons ensuite administré de l'imégrimine à des souris db/db, une souris diabétique de type 2, de la metformine, un médicament diabétique de structure similaire à l'imégrimine et de l'insuline pour étudier l'impact sur le contrôle de la qualité mitochondriale dans les cellules B. En conséquence, les mauvaises mitochondries ont été réduites dans les cellules B des souris diabétiques traitées à l'imégrimine et à l'insuline, et la sécrétion d'insuline a été augmentée et la mort cellulaire B a été supprimée. D'autre part, il a été constaté que les cellules B de souris diabétiques traitées par metformine n'amélioraient pas la qualité mitochondriale, et une augmentation de la sécrétion d'insuline et la suppression de la mort des cellules B n'ont pas été observées.
Ces résultats indiquent que l'imégrimine est efficace dans le traitement des diabétiques de type 2 en améliorant la qualité mitochondriale des cellules B et en protégeant la fonction des cellules B, suggérant que le contrôle de la qualité mitochondriale dans les cellules B pourrait être une nouvelle cible pour le traitement du diabète.
Cette recherche est le résultat d'une recherche conjointe avec l'Université de Niigata et a été soutenue par des subventions de la Fondation de recherche du ministère de l'Éducation, de la Culture, des Sports, de la Science et de la Technologie (B, Basic Research C), de la Novartis Science Promotion Foundation, d'un projet de recherche conjoint intra-muros, collaboration interuniversitaire, etc.
