NANOBIOTIX : Abstract SITC

Qwest35

05 novembre 2024 •19:57

Contexte Depuis de nombreuses décennies, la radiothérapie (RT) est une méthode courante de traitement du cancer dans le monde. Actuellement, environ 50 % des patients atteints de cancer reçoivent une radiothérapie dans le cadre de leur traitement. Cependant, l'efficacité de la RT est limitée car elle peut endommager les tissus sains. Pour résoudre ce problème, nous avons développé des nanoparticules d'oxyde d'hafnium fonctionnalisé (NBTXR3) qui ont une densité électronique élevée. Ces nanoparticules ont été conçues pour amplifier les effets de la radiothérapie, directement depuis l'intérieur des cellules. Les bénéfices cliniques de l'association NBTXR3 et radiothérapie (NBTXR3+RT) par rapport à la radiothérapie seule ont été prouvés chez des patients atteints de sarcome des tissus mous localement avancé grâce à l'étude Act.in.Sarc ( NCT02379845 ), un essai contrôlé randomisé de phase II/III. Nos recherches précliniques ont également montré que NBTXR3+RT détruit non seulement les cellules tumorales mais déclenche également une réponse immunitaire contre la tumeur. Cela se traduit par une réponse immunitaire systémique avec une augmentation des infiltrats de CD8 au sein des tumeurs. Ici, nous avons analysé la production de biomarqueurs ICD (calréticuline, HSP70, HSP90, HMGB1) à différentes doses de RT et à différents moments.

Méthodes Nous avons réalisé une série d'expériences in vitro sur des cellules HT1080 (fibrosarcome humain). Les cellules ont été traitées avec 800 µM de NBTXR3. Le lendemain, les cellules ont été irradiées à 4 ou 8 Gy. Après 24h ou 48h, les cellules ont été analysées par cytométrie de flux pour mesurer l'expression de la calréticuline, HSP70, HSP90 à la surface des cellules. La sécrétion de HMGB1 dans le milieu de culture a été analysée par ELISA.

Résultats NBTXR3+RT a amélioré la relocalisation de la calréticuline, de l'HSP70 et de l'HSP90 à la surface membranaire cellulaire, par rapport à la RT seule. De plus, la sécrétion de HMGB1 dans le milieu de culture a été significativement améliorée pour les cellules traitées avec NBTXR3+RT, par rapport à la RT seule.

Conclusions Ces analyses suggèrent que NBTXR3+RT pourrait améliorer l'expression des biomarqueurs de mort cellulaire immunogène (ICD), par rapport à la RT seule. Ces données peuvent expliquer, au moins en partie, l'efficacité de NBTXR3+RT dans l'amélioration de la réponse immunitaire antitumorale.

M2856360

06 novembre 2024 •08:19

Merci mais je note que:
Conclusions Ces analyses suggèrent que NBTXR3+RT POURRAIT améliorer l'expression des biomarqueurs de mort cellulaire immunogène (ICD), par rapport à la RT seule. Ces données PEUVENT expliquer, AU MOINS EN PARTIE, l'efficacité de NBTXR3+RT dans l'amélioration de la réponse immunitaire antitumorale.

M8328566

06 novembre 2024 •15:25

tiens donc
Nos recherches précliniques ont également montré que NBTXR3+RT détruit non seulement les cellules tumorales mais déclenche également une réponse immunitaire contre la tumeur.

PRECLINIQUES j avais cru comprendre que dans les essais cliniques c etait acquis!!!

Rol21758

06 novembre 2024 •16:04

Ces recherches précliniques permettent de comprendre comment fonctionne la réponse immunitaire au niveau cellulaire.

On a observé la réponse du système immunitaire des patients au niveau des essais cliniques, mais en comprendre et expliquer le mécanisme d’action au niveau cellulaire est une autre chose.

M8328566

06 novembre 2024 •16:14

en d autres termes c est mettre la charrue avant les boeufs

craftum

06 novembre 2024 •16:16

Les essais cliniques sont en réalité de la modélisation ! On a une boîte. On entre dans boîte quelque , on sait pas ce qui se passe dans la boîte par contre on regarde ce qui sort de la boîte ! Si c’est bon pour la FDA c’est autorisé ! Par contre il faut comprendre ce qui se passe dans la boîte, voilà pourquoi, il y a encore aujourd’hui du pré clinique qui dans 👀 regarde les marqueurs tueurs de tumeurs

Rol21758

06 novembre 2024 •17:38

Les essais cliniques ont d’abord montré qu’il y avait un effet amplificateur de la radiothérapie en augmentant la destruction des cellules cancéreuses au niveau de la tumeur primaire. C’était le premier but recherché.

Mais on s’est aperçu qu’il y avait aussi un effet abscopal, une action à distance sur les tumeurs secondaires due à une réponse du système immunitaire.

Ces essais précliniques ont pour but d’expliquer et de comprendre comment fonctionne cette réponse immunitaire.

C’est une démarche fort logique et ce n’est pas »mettre la charrue avant les boeufs ».

craftum

06 novembre 2024 •20:51

Il y a déjà eu d’autres essais pré. Cliniques qui expliquent l’effets immuno. , cet essai démontre de nouveaux bio marqueurs

Babouchka

07 novembre 2024 •12:05

Que du positif...je prends le train à 3.9 bon point d'entrée me semble-t-il